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一種多藥物可控裝載及長(zhǎng)效緩釋的生物醫(yī)用涂層材料及其制備方法，可用作傷口的長(zhǎng)效抗菌、抗炎、促修復(fù)敷料，用作人造骨材料的抗炎、促骨生長(zhǎng)、抗骨質(zhì)疏松、抗腫瘤、誘導(dǎo)骨和軟骨生成的表面改性涂層，以及在血液接觸材料的表面改性涂層。
出現(xiàn)的問(wèn)題：
1.由凝血因子作用導(dǎo)致的早期和晚期血栓問(wèn)題。
2.在人工骨修復(fù)領(lǐng)域存在的骨與植入材料的相容性差，不能促進(jìn)骨生長(zhǎng)；傷口敷料沒(méi)有抗炎抗菌、促修等功能。
3.各種慢性皮膚潰瘍等各種機(jī)械性、物理性、化學(xué)性和生物性因素都容易造成皮膚組織的破損，致使皮內(nèi)組織裸露，容易受到外界細(xì)菌的感染。
4.是疏水性藥物易溶解腐蝕破壞自組裝涂層。
5.無(wú)法大量裝載疏水性藥物，導(dǎo)致載藥種類單一，而且容易產(chǎn)生突釋的問(wèn)題。
解決方法：
1.將含有多氨基的分子與同時(shí)含兒茶酚基團(tuán)和醛基的分子進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為1-3h，然后添加硼氫化鈉直至無(wú)氣泡產(chǎn)生，接著透析、冷凍干燥，其中多氨基分子、同時(shí)帶兒茶酚基團(tuán)和醛基的分子質(zhì)量比為1.8-2.2:0.8-1.2，優(yōu)選為2:1。
2.將帶負(fù)電荷的分子配制成濃度為2-5mg/ml，ph值為6.5的溶液；其中，帶負(fù)電荷的分子為磷酸基類、磺酸基類、多糖類或羧基類分子。
3.制備親疏水兩性載藥膠束：將親水性物質(zhì)與疏水性物質(zhì)混合，然后加入苯硼酸衍生物反應(yīng)22-26h，再接入dcc(二環(huán)己基碳二亞胺)和dmap(4-二甲氨基吡啶)進(jìn)行催化反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為10-14h，然后透析，冷凍干燥，將干燥物制成1-2mg/ml的溶液，然后分別與至少一種藥物混合，制得載藥膠束；當(dāng)藥物為兩種或兩種以上時(shí)，將各載藥膠束按等體積混合，這樣可以把治療過(guò)程中不同階段所需的藥物裝載在組裝膜的不同位置(底部、中部或表層)，不僅使得自組裝層中多藥物的協(xié)同裝載得以實(shí)現(xiàn)，同時(shí)也可實(shí)現(xiàn)不同藥物的時(shí)序性釋放從而達(dá)到時(shí)序性治療的目的；其中，親水性物質(zhì)、疏水性物質(zhì)、苯硼酸衍生物、dcc和dmap的質(zhì)量比為0.8-1.2:0.2-0.3:0.08-0.15:0.4-0.6:0.1-0.3；親水性物質(zhì)為磺酸基類、磷酸基類、多糖類或羧基類物質(zhì)；疏水性物質(zhì)為脂肪烴類、氨基酸類、酯類或乳酸衍生物。
4.將基底材料進(jìn)行拋光、清洗、干燥處理，然后置于濃度為1-3mg/ml、ph值為7-8的多巴胺溶液中反應(yīng)1-2h后進(jìn)行超聲清洗，最后在氮?dú)鈼l件下干燥。
解決方案：
本發(fā)明基于貽貝仿生和苯硼酸修飾來(lái)制備多藥物可控裝載及長(zhǎng)效緩釋的生物醫(yī)用涂層材料，通過(guò)兒茶酚基團(tuán)、生物大分子氨基、肝素分子及苯硼酸基團(tuán)間的共價(jià)鍵、電荷間相互作用力、氫鍵作用力交聯(lián)從而制備多載藥和藥物緩釋的改性涂層，通過(guò)膠束載藥，從而控制藥物的裝載種類、裝載量和緩釋，因此具有很高的研究和應(yīng)用價(jià)值。
